Иммунологические аспекты болезни Альцгеймера: антибактериальная функция амилоида

Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется нейротоксическим иммуновоспалением, сопровождающимся цитотоксической олигомеризацией бета-амилоида (Аβ) и тау, кульминацией которой являются параллельные, взаимозависимые иммунопатические и протеопатические патогенезы. Переводя с научного на русский, болезнь Альцгеймера забивает неправильно собранными в бляшки белками нервные клетки.

Канадские исследователи из Dalhousie University провели обширную серию исследований in silico, in vitro и in vivo, в которых подробно оценивались молекулярные механизмы цитокин-опосредованной и Aβ-опосредованной нейротоксичности при болезни Альцгеймера. Затем коллективом была разработана и синтезирована 471 новая химическая молекула для исследования путей, выявленных этими исследованиями молекулярных механизмов, и обеспечения прототипов молекул для дальнейшей разработки низкомолекулярных терапевтических средств для лечения БА.

В ответ на различные раздражители (например, инфекцию, травму, ишемию, загрязнение воздуха, депрессию) Aβ высвобождается как иммунопептид раннего ответа (!), запускающий каскад врожденного иммунитета, в котором Aβ проявляет как иммуномодулирующие, так и антимикробные свойства (независимо от того, присутствуют ли бактерии или нет в самом мозге), что приводит к неправильно направленной атаке на «собственные» нейроны, начинающейся из-за аналогичной электроотрицательной топологии поверхности нейронов и бактерий, именно этот признак и делает их одинаково восприимчивыми к проникающим через мембрану антимикробным пептидам (AMП), таким как Амилоид-β ( Aβ).

Интересующиеся могут поиграть с этой "загогулиной" в 3D по ссылке https://www.rcsb.org/structure/2LFM

После этого "циничного самообстрела" образующиеся в результате некротические (но не апоптотические) продукты распада нейронов диффундируют в соседние нейроны, вызывая дальнейшее высвобождение Aβ, что приводит к хроническому самовоспроизводящемуся циклу аутоиммунной реакции.

Основываясь на гипотезе о том, что аутоиммунные процессы подвержены эндогенной регуляции, последующая всесторонняя программа скрининга 1137 малых молекул, обычно присутствующих в мозге человека, идентифицировала метаболизм триптофана как регулятор врожденного иммунитета мозга и источник потенциальных эндогенных анти-альцгеймеровских молекул, нацеленных на сложный иммунопатопротеопатический патогенез БА (прошу прощения за невыговариваемые слова, но они наиболее точно отражают суть, по-простому - это иммунные нарушени связанные с белками, обеспечивающими иммунитет).

Концептуализация БА как аутоиммунного заболевания, идентификация эндогенных регуляторов этого странного и нового проявления аутоиммунитета и разработка низкомолекулярных лекарственных препаратов, подобных аналогам этих эндогенных регуляторов, представляет собой новый терапевтический подход к болезни Альцгеймера.

Быть может, что и сработает!