Скорее всего вы выбрали такой смысл, который не был универсальным, то есть годился не для всех обстоятельств. Обстоятельства изменились, и такой смысл перестал работать. В качестве примера хороши деньги. Если человек сделал накопление денег смыслом своей жизни, а потом какие-нибудь очередные власти их вообще отменили, смысл - раз - и потерялся. Смысл надо выбирать предельно обобщённый, универсальный, независимый от преходящих условий вашей жизни.
Менее вероятный, крайне редкий случай - это какое-нибудь глубокое переживание на уровне откровения. Часто бывает под влиянием каких-нибудь потрясений, трагических событий, травм, катастроф или в изменённых состояниях сознания, возникших под влиянием длительной медитации, поста, молитв, психомодифицирующих веществ и т.п. На такое разочарование обычно сопровождается чем-нибудь позитивным, то есть открытием нового смысла.
У меня смысл жизни теряется когда я веду полумаргинальный образ жизни. То есть предаюсь иррациональности, беспечности, девиантному поведению. Порядок в голове - порядок в жизни.