ОБНАРУЖЕН ВАРИАНТ ГЕНА, ИНДУЦИРУЮЩИЙ УСТОЙЧИВОСТЬ К НАСЛЕДСТВЕННОЙ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА🧠

Исследователи из University of Antioquia (Колумбия) охарактеризовали второй случай в мире с установленной крайней устойчивостью к аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера (ADAD). Параллельное сравнение этого мужского случая и ранее зарегистрированного женского случая с гомозиготой ADAD по варианту APOE3 Christchurch (APOECh) позволило выявить общие причины. Мужчина оставался когнитивно здоровым до 67 лет, несмотря на наличие мутации PSEN1-E280A. Как и у носителя АРОЕХ, у него было чрезвычайно повышенное количество амилоидных бляшек и ограниченное количество энторинальных клубков тау-белка. Он не был носителем варианта APOECh, но был гетерозиготным по редкому варианту RELN (H3447R, названного COLBOS после колумбийско-Бостонского исследования биомаркеров), лиганда, который подобно аполипопротеину E связывается с рецепторами VLDLr и APOEr2. RELN-COLBOS представляет собой вариант с усилением функции, демонстрирующий более сильную способность активировать свой канонический белок-мишень Dab1 и снижать фосфорилирование тау-белка человека у knock-in-мыши. Генетический вариант в случае, защищенном от ADAD, предполагает роль передачи сигналов RELN в фенотипе устойчивости к деменции.

Такого рода открытие может лечь в основу прорывной профилактирующей генотерапии аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера, если нет дополнительных компенсаторных эпимутаций или мутаций, которые были упущены в оригинальной работе. Ждем обновлений, в целом - это, конечно, прорыв.

Источник: