Пожалуй,одна из необычно открытых групп лекарств это ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, потому что о них стало известно при изучении яда змеи обыкновенной жарараки, когда в 1965 бразильскими учёными обнаружен фермент, стабилизирующий брадикинин, идентичный АПФ.
В целом изучение группы начато в 1930х, когда подробно начато изучение РААС (ренин-ангиотензин-альдестероновой системы) и стало ясно,что при стенозе почечных артерий повышается уровень ренина и начинается гипертония, а сам ренин непосредственный участник данной системы.
Группа препаратов, препятствующих превращению ангиотензина I в биологически активный ангиотензин II, что снижает синтез секреции альдостерона, снижая реабсорбцию натрия в почках и данный механизм приводит к снижению АД.
При приёме иАПФ происходит: - кардиопротективный эффект: обратное развитие гипертрофии и дилатации левого желудочка, улучшением диастолической функции сердца, ослаблением процессов фиброза миокарда и ремоделированием сердца; - ангиопротективный: предотвращение гиперплазии и пролиферации гладкомышечных клеток, обратное развитие гипертрофии гладкой мускулатуры сосудистой стенки артерий - антиатеросклеротический эффект реализуется за счет торможения образования на поверхности эндотелиальных клеток ангиотензина II и увеличения образования оксида азота.
Из особенностей последствий приёма препаратов группы иАПФ стоит помнить: - повышается чувствительность периферических тканей к действию инсулина, усиливается метаболизм глюкозы - усиливается диурез и натрийурез - повышается уровень калия, нормализуется водный обмен
Печень - основное место биотрансформации неактивных ингибиторов АПФ в активные метаболиты, поэтому тяжелые заболевания печени могут оказывать существенное влияние на их фармакокинетику
Побочные эффекты: - гипотензия - гиперкалиемия - изменения в крови: тромбопения, лейкопения, нейтропения, анемия - кашель за счёт накопления брадикинина
Одна из важных для клинициста классфикаций иАПФ:
короткого действия (6-8 часов) - Каптоприл (первично активное лекарство)
средней продолжительности (12 часов) - Эналаприл, Квинаприл
длительного действия (24 часа) - Лизиноприл (первично активное лекарство), Рамиприл, Периндоприл, Спираприл
Существует около 50 современных представителей данной группы лекарств, но только Каптоприл, Лизиноприл, Церонаприл, Либензаприл биологически активны, остальные после всасывания в желудочно-кишечном тракте в результате гидролиза превращаются в активные метаболиты
С конца 20 века проводится большое количество исследований, изучающих разницу применения иАПФ и антагонистов ангиотензина (сартаны), поэтому в ближайшие годы в мире медицины ожидаются открытия.